L’Espagnol Rodrigo Borgia devient le pape Alexandre VI, une nouvelle ère s’ouvre à Rome. Privilégiée et adorée, Lucrèce aspire à échapper à son enfance et à jouer un rôle dans la fortune de sa famille. Mais Rome est séduisante et dangereuse : Les alliances changent à tout moment, tandis que les dynasties dirigeantes d’Italie s’efforcent de garder leurs rivaux à distance. Alors que le père de Lucrèce doit faire face à des défis de toutes parts, la menace d’une invasion française l’oblige à la marier à un puissant adversaire. Lorsqu’elle découvre la vérité derrière cette alliance, Lucrèce est plongée dans un jeu périlleux qui nécessitera tout son esprit, sa ruse et son astuce. Les accusations scandaleuses de meurtre et d’inceste s’accumulent contre elle, menaçant ceux qu’elle aime, Lucrèce doit tout risquer pour surmonter le destin mortel que lui impose son sang Borgia.